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第五章 传出神经系统药理概论

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第五章 传出神经系统药理概论 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System 南方医科大学药学院 曹莹 神经系统分类 中枢神经系统(CNS) NS 外周神经系统 (PNS) 传入神经系统 传出神经系统 (ENS) 传出神经 第一节 概述 一、传出神经按解剖学分类 支配心脏、* 滑肌和腺体等 传 出 神 经 系 统 植物神经系统 (自主神经) 交感神经 副交感神经 运动神经系统 支配骨骼肌 交感神经: 当机体处于剧烈运动或处于 不良环境时,交感神经的活 动加强,调动机体许多器官 的潜力,提高适应能力,以 应付环境的急剧变化,维持 内环境的相对稳定。 副交感神经: 副交感神经系统保持机体 在安静状态下的生理*衡 ,利于营养物质的消化吸 收和能量的补充 。 ◆交感神经 起源:位于脊髓T1- L3。 神经节:在交感神经链或其它 神经节更换神经元,神经节离靶 脏器远,节后纤维长。 ◆副交感神经 : 起源:脑干和脊髓S2-S5 神经节:在副交感神经节换 神经元,副交感神经节一般都 在脏器附*或脏器壁内,节后 纤维短 交感神经——肾上腺系统: 从胚胎发育来看:髓质与交感神经同一 来源,相当于一个神经节,受内脏大神 经节前纤维支配(属交感神经) 肠神经系统: 二、 传出神经按递质分类 1)去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 递 质 2)乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 二、 传出神经按递质分类 1)去甲肾上腺素能神经 神 经 2)胆碱 能神经 交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 胆碱能神经 cholinergic nerve 极少数交感神经节后纤维(汗腺的 分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经) 运动神经 去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维 noradrenergic nerve 第二节 传出神经系统的递质和受体 一、传出神经系统的递质 (一 )化学传递学说发展 Ach 1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验 1946年 Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应 器内存在的拟交感物质为NA (二) 传出神经突触的超微结构 突触:神经末梢与下级神经 元或神经末梢与效应器细胞之 间的衔结处,包括突触前膜、 突触后膜和它们之间的突触间 隙(15- 1000nm)。 运动神经末梢与骨骼肌细胞 间的突触称为运动终板。 递质 囊泡 突触前膜 突触间隙 突触后膜 受体 (三)传出神经递质的合成、贮存与释放 1、ACh的合成、贮存、释放和作用消失过程 Ach: 乙酰胆碱 神 经 冲 动 → AchE: 受体 信号传导 胆碱酯酶 去极化→Ca2+ 生理效应 2、NA的合成合成、贮存、释放和作用消失过程 NA:去甲肾 上腺素 DOPA:多巴 神 经 冲 动 →突触前膜 突触间隙 去极化→Ca2+ 突触后膜 肾上腺受体 DA:多巴胺 摄取1(胺泵) MAO:单胺 氧化酶 COMT: 儿 茶酚氧位甲 基转移酶 摄取2 信号传导 生理效应 二、传出神经系统的受体 (一)受体的分类 ◆ 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 ◆能与NA结合的受体称肾上腺素受体 (二)受体的亚型 毒蕈碱 型 M1 M2 M3 M4 M5 神经元、腺体细胞 心肌 *滑肌、腺体细胞、虹膜括约肌 胆碱 受体 烟碱型 皮层、 海马 转染细胞 NN (N1)神经节 、肾上腺髓质 N M(N2)骨骼肌(N-M接头) α受体 肾上腺 素受体 β受体 α1 血管(皮肤、粘膜、内脏)*滑肌、 瞳孔开大肌 α2 突触前膜 负反馈调节 β1 β2 心脏 血管(骨骼肌、冠脉)支气管*滑肌 β3 :脂肪细胞 多巴胺 受体 D1 肾、肠系膜血管、冠状动脉血管 D2 交感神经节、突触前膜 (三)受体的功能及其分子机制 1、G-蛋白偶联受体 (superfamily of G-prptein-coupled receptors) ? M胆碱受体 ? α 、β 受体 M1/M3/M5 Stimulate Phospholipase C Gp (DAG) ACh与M1/M3/M5受体结合 G蛋白(Gq/11) 激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网贮存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 二酰甘油(DAG) 蛋白激酶C(PKC) *滑肌收缩、腺体分泌增加 M1、M3 、M5胆碱受体功能的分子机制 M2 / M4 Receptor Regulation of K+/Ca2+ Channels ACh与心脏M2 /M 4受体结合 G蛋白(Gi/Go)激活 抑制腺苷酸 环化酶(AC) cAMP水*下降 钾通道激活 抑制L-型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱、 房室结传导减慢 心脏起搏电流减弱 自律性下降 M2 /M 4胆碱受体功能的分子机制 肾上腺素?1受体 ?受体激动药与?1受体结合 G蛋白(Gp)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌醇水解 二脂酰甘油(DAG) + 三磷酸肌醇(IP ) 3 蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放 底物蛋白磷酸化 胞浆内Ca2+浓度升高 产生各种效应 产生各种效应 ?1受体功能的分子机制 肾上腺素β1、 β2及 ?2受体 ?受体激动药与?1,?2 或?3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs) 激活L-型钙通道 肌肉收缩增强 腺苷酸环化酶(AC)激活 cAMP水*升高 cAMP依赖的蛋白激酶激活 底物蛋白磷酸化,产生各种效应 ?受体功能的分子机制 2、配体门控型离子通道型受体 N受体 ?由四种亚基构成的五聚体 糖蛋白(α 2β γ δ ) ?


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